第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑通過競爭性結合EGFR酪氨酸激酶結構域阻斷下游信號傳導來抑制腫瘤細胞增殖，第二代相比第一代對EGFR抑制更廣泛且對部分T790M耐藥突變有一定抑制作用，第三代主要針對第一二代TKI耐藥后出現(xiàn)的T790M突變具高選擇性，這些藥物均基于大規(guī)模臨床研究及循證醫(yī)學證據(jù)開發(fā)，臨床應用需依據(jù)基因檢測結果精準選擇以實現(xiàn)個體化精準治療。

一、第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）

第一代EGFR-TKI主要通過競爭性結合EGFR酪氨酸激酶結構域，阻斷下游信號傳導通路，從而抑制腫瘤細胞增殖、誘導凋亡。例如吉非替尼，多項臨床試驗證實，對于表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性的非小細胞肺癌患者，吉非替尼能顯著延長無進展生存期，改善患者的生存質(zhì)量。其作用機制基于EGFR突變導致腫瘤細胞持續(xù)激活增殖信號，吉非替尼通過抑制該激酶活性來阻斷這一異常信號。

二、第二代EGFR-TKI

第二代EGFR-TKI相比第一代，對EGFR的抑制作用更廣泛，不僅能抑制常見的EGFR敏感突變，還對部分T790M耐藥突變有一定抑制作用。如阿法替尼，它屬于不可逆的EGFR-TKI，能與EGFR共價結合，阻斷多種HER家族成員的信號傳導。臨床研究表明，阿法替尼可用于EGFR突變陽性非小細胞肺癌的一線治療，其療效在不同性別、年齡的患者中均有體現(xiàn)，但需根據(jù)患者具體基因檢測結果及身體狀況評估使用。

三、第三代EGFR-TKI

第三代EGFR-TKI主要針對第一代、第二代TKI耐藥后出現(xiàn)的T790M突變，具有高選擇性。例如奧希替尼，它能特異性結合T790M突變的EGFR，有效抑制腫瘤細胞生長。大量臨床試驗顯示，奧希替尼用于EGFRT790M突變陽性的非小細胞肺癌患者，能顯著延長無進展生存期，且在不同年齡人群中應用時，需綜合考慮老年患者的肝腎功能等狀況，確保用藥安全性與有效性。這些藥物均是基于大規(guī)模臨床研究及循證醫(yī)學證據(jù)開發(fā)，通過精準作用于EGFR突變相關信號通路來發(fā)揮抗腫瘤效應，在肺癌EGFR突變患者的治療中扮演重要角色，臨床應用需依據(jù)基因檢測結果精準選擇，以實現(xiàn)個體化精準治療。