先天性甲低是因甲狀腺激素合成不足或受體缺陷致的先天性內(nèi)分泌疾病，病因包括甲狀腺發(fā)育異常等，新生兒期有特殊表現(xiàn)，典型期有特殊面容體態(tài)等，可通過新生兒篩查等診斷，需終身服甲狀腺素制劑治療，早期規(guī)范治療預(yù)后多好，延誤則致不可逆損害，新生兒篩查至關(guān)重要，不同年齡患兒治療效果不同，特定病因患兒需長期隨訪調(diào)方案。

病因

甲狀腺發(fā)育異常：甲狀腺未發(fā)育、發(fā)育不全或異位等，這是先天性甲低最常見的原因。例如，胚胎發(fā)育過程中甲狀腺始基未能正常從舌根部下降至頸部正常位置，就會導(dǎo)致甲狀腺異位，影響甲狀腺激素的正常合成與分泌。

甲狀腺激素合成途徑缺陷：是一種常染色體隱性遺傳病，由于甲狀腺激素合成過程中所需的酶缺陷，使得甲狀腺激素?zé)o法正常合成。如碘轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷、過氧化物酶缺陷等，都會干擾甲狀腺激素的合成環(huán)節(jié)。

促甲狀腺激素（TSH）缺乏：下丘腦-垂體發(fā)育異?？蓪?dǎo)致TSH分泌不足，進(jìn)而使甲狀腺分泌甲狀腺激素減少。這種情況相對較少見，但也是先天性甲低的病因之一。

甲狀腺或靶器官反應(yīng)性低下：甲狀腺對TSH不敏感或靶器官對甲狀腺激素不敏感，也會引起先天性甲低。

臨床表現(xiàn)

新生兒期：患兒常表現(xiàn)為過期產(chǎn)，出生體重常大于第90百分位，身長和頭圍可正常，前囟、后囟較大；胎便排出延遲，生后常有腹脹、便秘、臍疝，易被誤診為先天性巨結(jié)腸；生理性黃疸期延長，可達(dá)2周以上；患兒常處于睡眠狀態(tài)，對外界反應(yīng)低下，肌張力低，吮奶差，呼吸慢，哭聲低且少，體溫低（常<35℃），皮膚出現(xiàn)斑紋或硬腫現(xiàn)象等。

典型癥狀：隨著年齡增長，會出現(xiàn)特殊面容和體態(tài)，如頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發(fā)稀疏、無光澤，面部黏液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外；身材矮小，軀干長而四肢短，上部量/下部量>1.5；智力發(fā)育落后，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍；運(yùn)動發(fā)育障礙，如坐、立、走等大運(yùn)動發(fā)育落后。

診斷

新生兒篩查：目前多采用出生后2-3天的新生兒足跟血濾紙血斑檢測TSH濃度作為初篩，若TSH>20mU/L時，再檢測血清甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）以確診。該篩查方法可以在患兒尚未出現(xiàn)明顯臨床癥狀時就發(fā)現(xiàn)先天性甲低，以便及時干預(yù)治療。

血清學(xué)檢測：血清T4降低、TSH明顯升高是先天性甲低的確診依據(jù)。此外，還可檢測游離T4（FT4）、游離TSH（FT4）等指標(biāo)，進(jìn)一步評估甲狀腺功能狀態(tài)。

影像學(xué)檢查：甲狀腺B超可了解甲狀腺的位置、大小、形態(tài)等；核素掃描可判斷甲狀腺的發(fā)育情況及有無異位甲狀腺等，對于明確病因有一定幫助。

治療

一旦確診先天性甲低，應(yīng)盡早開始治療，主要是終身服用甲狀腺素制劑，如左甲狀腺素鈉。治療的目標(biāo)是使患兒體內(nèi)甲狀腺激素水平維持在正常范圍，保證正常的生長發(fā)育和智力發(fā)育。在治療過程中，需要定期監(jiān)測血清T4、TSH等指標(biāo)，根據(jù)患兒的年齡和甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量。

預(yù)后

早期診斷和規(guī)范治療的先天性甲低患兒，多數(shù)可以正常生長發(fā)育，智力發(fā)育也能達(dá)到正常水平。如果診斷不及時，延誤治療，會導(dǎo)致患兒智力低下和生長發(fā)育遲緩等不可逆的損害。特別是新生兒期發(fā)病的患兒，若未能在出生后3個月內(nèi)得到有效治療，就會造成不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷。因此，新生兒篩查對于先天性甲低的早期發(fā)現(xiàn)和治療至關(guān)重要。不同年齡的患兒，治療效果也有所不同，年齡越小開始治療，預(yù)后相對越好。對于有甲狀腺發(fā)育異常等特定病因的患兒，需要長期密切隨訪，根據(jù)病情調(diào)整治療方案。